ฤทธิ์ต้านมะเร็งของเห็ดหลินจือต่อเซลล์กระดูกพรุนของมนุษย์

การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าเห็ดหลินจือ/เห็ดหลินจือ/เห็ดหลินจือแสดงคุณสมบัติต้านเนื้องอกในเซลล์ osteosarcoma ในหลอดทดลองพบว่าเห็ดหลินจือยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งเต้านมและการย้ายถิ่นโดยการระงับการส่งสัญญาณ Wnt/β-cateninมันยับยั้งมะเร็งปอดผ่านการหยุดชะงักของการยึดเกาะโฟกัสและการเหนี่ยวนำการเสื่อมสภาพของ Slug ที่เป็นสื่อกลาง MDM2เห็ดหลินจือยับยั้งมะเร็งเต้านมผ่านการปรับลดทางเดิน PI3K/AKT/mTOR เห็ดหลินจือมีบทบาทต้านในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันโดยการปิดกั้นเส้นทาง MAPK

การสอบวิเคราะห์ CCK-8 และการเกิดโคโลนีสำหรับการประเมินผลของเห็ดหลินจือต่อการดำรงชีวิตและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ของ osteosarcoma แสดงให้เห็นว่าเห็ดหลินจือยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ MG63 และ U2-OS ในลักษณะที่ขึ้นกับเวลาและความเข้มข้น และลด ความสามารถของเซลล์ในการตั้งรกราก

Ganoderma lucidum ควบคุมการแสดงออกของยีน proapoptotic และการวิเคราะห์ flow cytometry พบว่าการตายของเซลล์ MG63 และ U2-OS เพิ่มขึ้นหลังการรักษาด้วย Ganoderma lucidumการย้ายเซลล์เป็นพื้นฐานของพฤติกรรมทางชีวภาพที่หลากหลาย รวมทั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ การรักษาบาดแผล การอักเสบ และการแพร่กระจายของมะเร็งเห็ดหลินจือลดการย้ายถิ่นและการบุกรุกของเซลล์ทั้งสองสาย และยับยั้งการเพิ่มจำนวน การย้ายถิ่น และการบุกรุก และกระตุ้นการตายของเซลล์ osteosarcoma

การส่งสัญญาณ Aberrant Wnt/β-catenin สัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการก่อตัว การแพร่กระจาย และการตายของเซลล์ของมะเร็งหลายชนิด โดยมีการควบคุมการส่งสัญญาณ Wnt/β-catenin ในโรคกระดูกพรุน

ในการศึกษานี้ การทดสอบโดยนักข่าวดูอัลลูซิเฟอเรสพบว่าการรักษาเห็ดหลินจือสกัดกั้นการส่งสัญญาณ Wnt/β-catenin ที่กระตุ้นด้วย CHIR-99021สิ่งนี้ได้รับการพิสูจน์เพิ่มเติมจากการสาธิตของเราว่าการถอดรหัสยีนเป้าหมาย Wnt เช่น LRP5, β-catenin, cyclin D1 และ MMP-9 ถูกยับยั้งเมื่อเซลล์ osteosarcoma ได้รับการรักษาด้วย Ganoderma lucidum

การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นในตัวอย่างทางคลินิกว่า LRP5 ได้รับการควบคุมใน osteosarcoma เมื่อเทียบกับเนื้อเยื่อปกติ และการแสดงออกของ LRP5 มีความสัมพันธ์กับโรคในระยะแพร่กระจายและการรอดชีวิตที่ปราศจากโรค ทำให้ LRP5 เป็นเป้าหมายในการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับ osteosarcoma

β-catenin เองเป็นเป้าหมายหลักในเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt/β-catenin และการแสดงออกของ β-catenin ใน osteosarcoma เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อ β-catenin ย้ายจากไซโตพลาสซึมเข้าสู่นิวเคลียส มันจะกระตุ้นการแสดงออกของยีนเป้าหมายที่ปลายน้ำ ซึ่งรวมถึง cyclin D1, C-Myc และ MMP

Myc เป็นหนึ่งในโปรโต-ออนโคยีนที่สำคัญและมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการกระตุ้น การถอดรหัส และการยับยั้งการแสดงออกของยีน มีรายงานว่าการปราบปรามของยีน C-Myc ทำให้เกิดการแก่และการตายของเซลล์เนื้องอกหลายชนิด รวมทั้ง โรคกระดูกพรุน

Cyclin D1 เป็นตัวควบคุมเฟส G1 ของวงจรเซลล์ที่สำคัญ และเร่งการเปลี่ยนเฟส G1/Sการแสดงออกที่มากเกินไปของ cyclin D1 อาจทำให้วงจรเซลล์สั้นลงและส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์อย่างรวดเร็วในเนื้องอกประเภทต่างๆ

MMP-2 และ MMP-9 เป็นสโตรมีไลซินที่มีความสามารถในการย่อยสลายส่วนประกอบเมทริกซ์นอกเซลล์ ซึ่งเป็นคุณสมบัติที่สำคัญสำหรับการสร้างเส้นเลือดใหม่และการบุกรุกของเนื้องอก

สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ายีนเป้าหมาย Wnt/β-catenin มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของ osteosarcoma และการปิดกั้นโหนดสัญญาณเหล่านี้อาจมีผลการรักษาอย่างมาก

ต่อจากนั้น เราตรวจพบการแสดงออกของ mRNA และโปรตีนของยีนเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณ Wnt/β-catenin โดย PCR และ Western blottingในเซลล์ทั้งสองชนิด เห็ดหลินจือยับยั้งการแสดงออกของโปรตีนและยีนเหล่านี้ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นเพิ่มเติมว่าเห็ดหลินจือยับยั้งการส่งสัญญาณ Wnt/β-catenin โดยกำหนดเป้าหมาย LRP5, β-catenin, C-Myc, cyclin D1, MMP-2 และ MMP-9

E-cadherin เป็น transmembrane glycoprotein ที่แสดงออกอย่างกว้างขวางในเซลล์เยื่อบุผิวและไกล่เกลี่ยการยึดเกาะระหว่างเซลล์เยื่อบุผิวและเซลล์ stromalการลบหรือสูญเสียการแสดงออกของ E-cadherin นำไปสู่การสูญเสียหรือทำให้การยึดเกาะระหว่างเซลล์เนื้องอกลดลงหรือลดลง ทำให้เซลล์เนื้องอกเคลื่อนที่ได้ง่ายขึ้น และทำให้เนื้องอกแทรกซึม กระจาย และแพร่กระจายออกไปในการศึกษานี้ เราพบว่าเห็ดหลินจือสามารถ upregulate E-cadherin ดังนั้นจึงตอบโต้ฟีโนไทป์ Wnt/β-catenin ที่เป็นสื่อกลางของเซลล์ osteosarcoma

โดยสรุป ผลลัพธ์ของเราระบุว่าเห็ดหลินจือสกัดกั้นการส่งสัญญาณของ osteosarcoma Wnt/β-catenin และท้ายที่สุดจะนำไปสู่การลดการทำงานของเซลล์ osteosarcomaผลการวิจัยเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าเห็ดหลินจืออาจเป็นตัวแทนการรักษาที่มีประโยชน์และมีประสิทธิภาพสำหรับการรักษา osteosarcoma ผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้อง ได้แก่น้ำมันสปอร์เห็ดหลินจือซอฟเจล/เห็ดหลินจือสปอร์ออยล. ซอฟเจล,ผงสปอร์เห็ดหลินจือ/ผงสปอร์เห็ดหลินจือ